Histoire de l’utilisationModification
Jusqu’aux années 1950, on pensait que la dopamine ne contribuait qu’à la biosynthèse de la norépinéphrine et de l’épinéphrine. Ce n’est que lorsque la dopamine a été retrouvée dans le cerveau à des niveaux similaires à ceux de la norépinéphrine que l’on a envisagé la possibilité que son rôle biologique puisse être autre que la synthèse des catécholamines.
Utilisations pharmacothérapeutiques==Les médicaments suivants ont une action DRI et ont été ou sont utilisés cliniquement spécifiquement pour cette propriété : amineptine, dexméthylphénidate, difémétorex, fencamfamine, léfétamine, lévophacétopérane, médifoxamine, mésocarbe, méthylphénidate, nomifensine, pipradrol, prolintane et pyrovalérone. Les médicaments suivants sont ou ont été utilisés en clinique et ne possèdent qu’une faible action d’ANC, qui peut ou non être cliniquement pertinente : adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, néfazodone, sertraline et sibutramine. Les médicaments suivants sont ou ont été utilisés en clinique mais ne possèdent que par coïncidence des propriétés DRI : benzatropine, diphénylpyraline, étybenzatropine, kétamine, néfopam, péthidine (mépéridine) et tripélénamine. Voici une sélection de quelques DRI particulièrement abusés : cocaïne, kétamine, MDPV, naphyrone et phencyclidine (PCP). Les amphétamines, y compris l’amphétamine, la méthamphétamine, la MDMA, la cathinone, la méthcathinone, la méphédrone et la méthylone, sont également des IAD, mais se distinguent par le fait qu’elles se comportent également, et potentiellement de manière plus puissante, comme des agents de libération de la dopamine (ALD) (en raison de la loi de Yerkes-Dodson, « stimulé de manière plus puissante » ne signifie pas nécessairement stimulé de manière plus optimale). Il existe des différences très nettes dans le mode d’action des libérateurs/substrats de dopamine & inhibiteurs de recapture de la dopamine ; les premiers sont fonctionnellement guidés par l’entropie (c’est-à-dire liés à l’hydrophobie) et les seconds par l’enthalpie (c’est-à-dire liés au changement de conformation). Les inhibiteurs de recapture tels que la cocaïne induisent une hyperpolarisation de la DAT humaine clonée sur les ovocytes qui se trouvent naturellement sur les neurones, tandis que les agents libérateurs induisent une dépolarisation de la membrane du neurone.
L’agent favorisant l’éveil, le modafinil, et ses analogues (par exemple, l’adrafinil, l’armodafinil) ont été approuvés pour traiter la narcolepsie et le trouble du sommeil lié au travail posté. Ces médicaments agissent comme des ANREF faibles (micromolaires), mais cet effet n’est pas corrélé avec les effets favorisant l’éveil, ce qui suggère que l’effet est trop faible pour avoir une signification clinique. La conclusion est que ces médicaments favorisent l’éveil par un autre mécanisme.
Les DRI ont été explorés comme agents anti-dépendance potentiels dans le cadre de stratégies de thérapie de remplacement, analogues au remplacement de la nicotine pour traiter la dépendance au tabac et au remplacement de la méthadone dans le cas de la dépendance aux opiacés. Les DRI ont été explorés comme traitement de la dépendance à la cocaïne, et ont montré qu’ils atténuaient les envies et l’auto-administration.
Les inhibiteurs de la recapture de la monoamine, y compris les DRI, ont également montré leur efficacité comme thérapie de la prise alimentaire excessive et du contrôle de l’appétit chez les patients obèses. Bien qu’une telle pharmacothérapie soit encore disponible, la majorité des anorexigènes stimulants commercialisés à cette fin ont été retirés ou abandonnés en raison d’effets secondaires indésirables tels que l’hypertension, la valvulopathie et la dépendance aux médicaments.