Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCAD) est un défaut héréditaire autosomique récessif de l’oxydation mitochondriale des acides gras. La voie de la bêta-oxydation mitochondriale joue un rôle majeur dans la production d’énergie, notamment pendant les périodes de jeûne et d’effort physique. Le déficit en MCAD est prévalent chez les individus d’origine nord-européenne, touchant 1 individu sur 4 900 à 1 individu sur 17 000, avec une fréquence de porteurs estimée à 1 sur 40 pour certaines populations.
L’expression phénotypique du déficit en MCAD est de nature épisodique (c’est-à-dire asymptomatique entre les crises). Les symptômes sont typiquement précipités par n’importe quel stress (ie, fièvre, infection, vaccination) et surviennent le plus souvent au cours des 2 premières années de vie, bien que certains cas aient été diagnostiqués à l’âge adulte. Les traits caractéristiques du déficit en MCAD sont les suivants : Syndrome de Reye (encéphalopathie acquise caractérisée par des vomissements récurrents, de l’agitation et de la léthargie), intolérance au jeûne avec vomissements, épisodes récurrents de coma hypoglycémique, acidurie dicarboxylique hypocétosique, faibles taux plasmatiques et tissulaires de carnitine, insuffisance hépatique avec infiltration de graisse (foie gras), encéphalopathie et détérioration rapidement progressive conduisant au décès. Le déficit en MCAD a également été associé à la mort subite du nourrisson ou au syndrome de mort subite inattendue.
L’examen des caractéristiques cliniques et l’analyse biochimique via les acylcarnitines plasmatiques (ACRN / Acylcarnitines, Quantitative, Plasma), le profil des acides gras (FAO / Fatty Acid Oxidation Probe Assay, Fibroblast Culture), les acides organiques urinaires (OAU / Organic Acids Screen, Urine), et les acylglycines urinaires (ACYLG / Acylglycines, Quantitative, Urine) sont toujours recommandés comme évaluation initiale du MCAD. S’ils ont déjà été réalisés, les résultats de ces dosages biochimiques doivent être inclus avec l’échantillon car ils sont nécessaires à l’interprétation précise de l’analyse de la séquence MCAD.
Le gène MCAD (ACADM) est cartographié sur 1p31 et comporte 12 exons, couvrant 44 kb d’ADN. La plupart des mutations sont spécifiques à une famille, à l’exception de la transition récurrente A->G au nucléotide 985 (985A->G). Parmi les patients déficients en MCAD, environ 52 % sont homozygotes pour la mutation 985A->G. La majorité des autres patients sont hétérozygotes composés pour la mutation 985A->G et une autre mutation.