Forteo

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Traitement de l’ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées

La sécurité d’emploi de FORTEO dans le traitement de l’ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées a été évaluée dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, portant sur 1382 patients (21% d’hommes, 79% de femmes) âgés de 28 à 86 ans (moyenne 67 ans). Les durées médianes des essais étaient de 11 mois pour les hommes et de 19 mois pour les femmes, 691 patients étant exposés à FORTEO et 691 patients au placebo. Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus au moins 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L’incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 1% dans le groupe FORTEO et de 1% dans le groupe placebo. L’incidence des événements indésirables graves était de 16% chez les patients du groupe FORTEO et de 19% chez les patients du groupe placebo. Un arrêt prématuré du traitement en raison d’effets indésirables est survenu chez 7 % des patients sous FORTEO et 6 % des patients sous placebo.

Le tableau 1 énumère les effets indésirables des deux principaux essais sur l’ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées qui sont survenus chez ≥2 % des patients traités par FORTEO et plus fréquemment que les patients sous placebo.

Tableau 1. Pourcentage de patients présentant des effets indésirables signalés par au moins 2 % des patients traités par FORTEO et chez plus de patients traités par FORTEO que par placebo.Les événements indésirables sont présentés sans attribution de causalité

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	FORTEO N=691	Placebo N=691
Événement Classification	(%)	(%)
Corps dans son ensemble
Douleur	21.3	20.5
Maux de tête	7,5	7,4
Asthénie	8,7	6,8	Douleurs au cou	3,0	2.7
Cardiovasculaire
Hypertension	7,1	6,8
Angine pectorale	2,5	1.6
Syncope	2,6	1,4
Système digestif
Nausea	8,5	6.7
Constipation	5,4	4,5
Diarrhée	5,1	4,6
Dyspepsie	5,2	4.1
Vomissements	3,0	2,3
Troubles gastro-intestinaux	2,3	2,0
Troubles dentaires	2.0	1,3
Musculo-squelettique
Arthralgie	10,1	8,4
Crampe aux jambes	2,6	1.3
Système nerveux
Étourdissements	8,0	5,4
Dépression	4,1	2.7
Insomnie	4,3	3,6
Vertigo	3.8	2,7
Système respiratoire
Rhinite	9.6	8,8
Une toux accrue	6,4	5,5
Pharyngite	5,5	4,8
	Dyspnée	3.6	2,6
Pneumonie	3,9	3,3
Peau et annexes
Eruption cutanée	4.9	4,5
Transpiration	2,2	1.7

Immunogénicité

Dans l’essai clinique, des anticorps ayant une réaction croisée avec le tériparatide ont été détectés chez 3 % des femmes (15/541) recevant FORTEO. En général, les anticorps ont été détectés pour la première fois après 12 mois de traitement et ont diminué après l’arrêt du traitement. Il n’y a pas eu de preuve de réactions d’hypersensibilité ou de réactions allergiques parmi ces patients. La formation d’anticorps n’a pas semblé avoir d’effets sur le calcium sérique, ni sur la réponse de la densité minérale osseuse (DMO).

Résultats de laboratoire

Calcium sérique

FORTEO a augmenté transitoirement le calcium sérique, l’effet maximal étant observé environ 4 à 6 heures après la dose. Le calcium sérique mesuré au moins 16 heures après la dose n’était pas différent des niveaux de prétraitement. Lors des essais cliniques, la fréquence d’au moins un épisode d’hypercalcémie transitoire dans les 4 à 6 heures suivant l’administration de FORTEO est passée de 2 % des femmes et aucun des hommes traités par placebo à 11 % des femmes et 6 % des hommes traités par FORTEO. Le nombre de patients traités par FORTEO dont l’hypercalcémie transitoire a été vérifiée lors de mesures consécutives était de 3 % des femmes et de 1 % des hommes.

Calcium urinaire

FORTEO a augmenté l’excrétion urinaire de calcium, mais la fréquence de l’hypercalciurie dans les essais cliniques était similaire chez les patients traités par FORTEO et par placebo.

Acide urique sérique

FORTEO a augmenté les concentrations sériques d’acide urique. Lors des essais cliniques, 3 % des patients traités par FORTEO présentaient des concentrations sériques d’acide urique supérieures à la limite supérieure de la normale, contre 1 % des patients sous placebo. Cependant, cette hyperuricémie n’a pas entraîné d’augmentation de la goutte, des arthralgies ou des urolithiases.

Fonction rénale

Aucun effet rénal indésirable cliniquement important n’a été observé dans les études cliniques. Les évaluations comprenaient la clairance de la créatinine ; les mesures de l’azote uréique du sang (BUN), de la créatinine et des électrolytes dans le sérum ; la gravité spécifique et le pH de l’urine ; et l’examen des sédiments urinaires.

Etudes chez les hommes et les femmes atteints d’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La sécurité d’emploi de FORTEO dans le traitement des hommes et des femmes atteints d’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans le cadre d’un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par comparateur actif, portant sur 428 patients (19% d’hommes, 81% de femmes) âgés de 22 à 89 ans (moyenne 57 ans) traités par ≥ 5mg par jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 3 mois. La durée de l’essai était de 18 mois avec 214 patients exposés à FORTEO et 214 patients exposés à un bisphosphonate oral quotidien (contrôle actif). Tous les patients ont reçu une supplémentation de 1000 mg de calcium plus 800 UI de vitamine D par jour.

L’incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 4% dans le groupe FORTEO et de 6% dans le groupe témoin actif. L’incidence des événements indésirables graves était de 21% chez les patients du groupe FORTEO et de 18% chez les patients du groupe témoin actif, et comprenait la pneumonie (3% FORTEO, 1% groupe témoin actif). Un abandon précoce en raison d’événements indésirables est survenu chez 15% des patients FORTEO et 12% des patients du contrôle actif, et incluait des vertiges (2% FORTEO, 0% contrôle actif).

Les événements indésirables rapportés à une incidence plus élevée dans le groupe FORTEO et avec une différence d’au moins 2 % chez les patients traités par FORTEO par rapport aux patients du contrôle actif étaient : nausées (14 %, 7 %), gastrite (7 %, 3 %), pneumonie (6 %, 3 %), dyspnée (6 %, 3 %), insomnie (5 %, 1 %), anxiété (4 %, 1 %) et herpès zoster (3 %, 1 %), respectivement.

Expérience de post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de FORTEO après son homologation. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.

• Ostéosarcome : Des cas de tumeur osseuse et d’ostéosarcome ont été rarement rapportés au cours de la période de post-commercialisation. Le lien de causalité avec l’utilisation de FORTEO n’est pas clair. Des études de surveillance des ostéosarcomes à long terme sont en cours
• Hypercalcémie : Une hypercalcémie supérieure à 13,0 mg/dL a été rapportée lors de l’utilisation de FORTEO.

Les événements indésirables rapportés depuis la mise sur le marché qui étaient temporellement (mais pas nécessairement causalement) liés au traitement par FORTEO comprennent les éléments suivants :

• Réactions allergiques : Réactions anaphylactiques, hypersensibilité médicamenteuse, angioedème, urticaire
• Investigations : Hyperuricémie
• Système respiratoire : Dyspnée aiguë, douleur thoracique
• Musculo-squelettique : Spasmes musculaires de la jambe ou du dos
• Autres : Réactions au site d’injection, notamment douleur, gonflement et ecchymose au site d’injection ; œdème oro-facial

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Forteo (Teriparatide (origine ADNr) injectable)

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