Contexte : L’excès de risque de cancer de la prostate de haut grade dans l’essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) chez les hommes randomisés au finastéride a fait craindre qu’un bénéfice de chimioprévention soit contrebalancé par une augmentation de la mortalité. Deux publications de 2019 ont donné des résultats contrastés quant à savoir si les 5-ARI augmentaient la mortalité par cancer de la prostate. Dans l’étude PCPT, il n’y avait pas d’excès de mortalité par cancer de la prostate. Dans une étude VA, l’utilisation des 5-ARI était associée à un stade plus avancé au moment du diagnostic et à un risque de mortalité par cancer de la prostate plus élevé de 39%. Nous avons étudié des hommes ayant un accès régulier aux soins de santé et au dépistage pour répondre à ces preuves contradictoires. Méthodes : Nous avons réalisé deux analyses parallèles dans le cadre de la Health Professionals Follow-up Study. L’utilisation de 5-ARI a été rapportée dans des questionnaires bisannuels à partir de 1996. Conformément à l’étude PCPT, nous avons étudié 38 047 hommes pour l’incidence du cancer et la mortalité jusqu’en 2016. Conformément à l’étude VA, nous avons entrepris une étude cas par cas de 4 225 patients atteints de cancers localisés/localement avancés suivis de manière similaire. Nous avons estimé les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance à 95 % en tenant compte des habitudes de dépistage, des facteurs liés au mode de vie et des médicaments concomitants. Résultats : Les utilisateurs de 5-ARI (n = 4 101 ; 10,7 %) étaient plus susceptibles d’avoir subi un dépistage régulier de l’APS (74 % contre 57 % de non-utilisateurs) et une biopsie négative de la prostate avant le diagnostic. Ni le fait d’avoir déjà utilisé un 5-ARI (HR 1,08, 0,73-1,60, 445 événements) ni l’utilisation à long terme ( > 4 ans, HR 1,03, 1,03-2,02) n’étaient associés à un cancer de la prostate mortel. Il n’y avait pas de différence en ce qui concerne le stade. Les niveaux diagnostiques de PSA étaient plus faibles chez les utilisateurs de 5-ARIs (10,0 contre 16,0 ng/ml chez les non-utilisateurs). Parmi les cas non métastatiques, 278 hommes sont décédés d’un cancer de la prostate ; il n’y avait pas d’association entre les 5-ARIs et la survie au cancer de la prostate (HR 0,85, 0,51-1,43). Conclusions : Nos résultats s’alignent sur ceux de l’étude PCPT et ne montrent aucun excès de risque de cancer de la prostate létal, aucun stade plus élevé au moment du diagnostic, et aucune surmortalité après le diagnostic associés aux 5-ARI. Les hommes sous 5-ARI ont eu plus d’interactions avec les soins de santé, ce qui peut avoir conduit à des soins de meilleure qualité. Ces résultats contrastent avec ceux de l’étude VA où les hommes sous 5-AIR ont été diagnostiqués plus tard en raison de la suppression du PSA et ont eu une survie plus faible. Ces résultats montrent l’importance des données du monde réel pour encadrer les avantages et les risques associés aux 5-ARI.
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